癌症的正規治療方式

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癌症,人體內部的叛軍,上期介紹過的基因檢測,可以知道人類的基因中會有不同的區別稱之為SNP。每個人基因突變的不同,可能影響一個人是否容易得到癌症。例如BRCA1和BRCA2遺傳的基因突變會使乳癌和卵巢癌風險升高。或者是環境外部的影響,例如長期接觸容易致癌的化學物質或是放射線破壞DNA的結構引起基因突變,又或者是病毒感染,例如人類乳突病毒(Human Papillomavirus,HPV)就有可能因為HPV鑲嵌入細胞核中複製DNA引起基因突變使抑癌基因P53喪失功能,誘發子宮頸癌。

由於癌症是身體喪失正常功能的細胞,從周邊吸取大量養分,進行快速複製,人類的免疫系統難以用正常的方式消滅,一來是因為辨識困難,二來複製快速,並且會以浸潤方式進行擴散或轉移,需要在轉移前及早進行切除。

目前建議定期健康檢查以及自己注意身體狀態是否有改變,如莫名的體重減輕或貧血等。

揭密癌症的真相 罹癌自救靠這幾招! | 蒼藍鴿聊醫學EP143

(wiki-癌症)

圖1. 癌症的正規治療方式。

治療方式:

外科手術

理論上完全切除患部組織是可以治癒癌症的,前提是癌症沒有發生轉移,例如乳房切除或前列腺切除,因此會搭配其他治療方式一同進行治療。

化學療法

以化學藥物攻擊快速分裂的細胞,例如著名的紫杉醇透過與GDP結合微管蛋白,使得快速分裂的腫瘤細胞在有絲分裂階段被限制而無法分離,將細胞阻擋在細胞周期G2與M期間,使癌細胞複製受阻斷而死亡。因此紫杉醇在抗癌藥物當中,被當作有絲分裂中的微管抑制劑。

(wiki-化學療法)

(wiki-紫杉醇)

有些藥物則是合併效果更好,稱之為綜合化學療法,目前的化療都是這樣進行的。由於毛囊、骨髓、腸胃道細胞也是屬於快速分裂細胞,因此治療期間容易引起掉髮、貧血、腸胃不適等症狀。

放射線療法

使用輻射線殺死癌細胞,縮小腫瘤。可分為體外放射治療或體內近接放射治療。殺死分裂都較正常細胞快的癌細胞,藉由輻射線破壞細胞的遺傳物質,阻止細胞生長或分裂,效果侷限在接受照射的區域內。儘可能的破壞所有癌細胞,同時減少對鄰近健康組織影響。雖然輻射線照射對癌細胞和正常細胞都會造成損傷,但大多數正常細胞可從放射治療的傷害中恢復。

賀爾蒙療法

某些癌症如乳癌以及前列腺癌會受某些荷爾蒙的增加或減少而抑制,因此減低或增加體內雌激素或雄激素可做為一種輔助治療。

以上是傳統治療方式,而近年來為了減少化療以及放療對人體的傷害有更多新的療法誕生。

標靶治療

標靶治療從1990年代後期開始用來治療某些類型癌症,與化療類似,但是副作用與化療相較之下減少許多。如針對乳癌患者HER2基因活化的賀癌平(Herceptin)與賀疾妥(Perjeta) 組合,或是賀癌平(Herceptin)以及泰嘉錠(Tykerb)組合的雙標靶藥物,賀疾妥(Perjeta)是一種抑制癌細胞表面HER-2 與Her-3 形成配對雙聚合藥物。這種療法的最大目的為專一性的抑制腫瘤細胞的生長、轉移及侵入,避免化療藥物大範圍破壞帶來不必要的副作用。

(台北癌症中心-精準打擊癌細胞乳癌雙標靶治療)

免疫療法

訓練身體的免疫細胞強化對特定癌症進行辨識的效果,可分為單株抗體療法、癌症疫苗以及免疫細胞療法三種。

單株抗體療法

以高專一性的單株抗體結合到腫瘤細胞特有的蛋白質或是細胞激素,影響腫瘤細胞的生長、引起免疫系統反應或是其他功能。即是前面提過的賀癌平 (Herceptin, trastuzumab),賀癌平為人源化的單株抗體,以高專一性與HER-2受體結合,阻止EGF與HER-2再結合,延緩癌細胞生長,另外也能降低癌細胞表面HER-2的表現並抑制腫瘤血管新生的作用。而針對白血病則以吉妥單抗 (Gemtuzumab ozogamicin)在臨床使用。其他癌症如黑色素瘤、肺癌、頭頸癌、霍奇金淋巴瘤和胃癌,則使用帕博利珠單抗(Pembrolizumab, 商品名Keytruda可瑞達),它是IgG4同型抗體,能抑制淋巴細胞的PD-1受體來阻斷癌細胞的免疫躲避機制,允許免疫系統破壞它們,該藥於2014年於美國被FDA批准用於任何不可切除或轉移性實體瘤。

(wiki-曲妥珠單抗)

(wiki-帕博利珠單抗)

癌症疫苗

主要原理是活化體內免疫細胞的所具有的專一性免疫能力,能提高免疫細胞辨識特定癌細胞的能力,強化細胞毒殺性T淋巴球(CTL)攻擊特定癌細胞。作為癌症手術、化學治療和放射線治療之後的輔助治療,幫助預防癌症的復發與轉移。例如前面提過的人類乳突狀病毒16和18型(HPV type 16、18)的疫苗,可以保護身體不受這兩類的病毒感染,可用來預防由此兩類病毒引起的子宮頸癌。

免疫細胞療法

將大量未分化的樹狀細胞投注在腫瘤中或腫瘤周邊的血管中,迅速強化樹狀細胞(DC) 辨識特定癌細胞的能力,使樹狀細胞可在短時間內幫助輔助型T細胞(helper T cell)快速誘導出大量細胞毒殺性T淋巴球(CTL)攻擊特定癌細胞。

Fig. 4

圖2. 針對樹突狀細胞(DC)的治療方法功能的基本原理。

a:劑誘導DC的刺激,繞過不成熟和潛在的耐受性問題。

b:生長因子觸發DC擴張,並經常活性化。

c:游離的載體相關的或病毒載體編碼的抗原與佐劑的傳遞,促進了DC對癌症特異性T細胞的活化。

d:通過DC特異性抗體將(奈米粒子包覆的)抗原-佐劑藉由DC特異性抗體接上DC增強抗原呈遞和癌症特異性T細胞活化並減少脫靶效應。

e: 製備DC疫苗的工作流程及其管理效果。從血液和單核細胞體外分化的血液和單核細胞衍生的DC(MoDC)中分離出天然DC細胞群。離體活化和抗原加載結合後,將自體DC重新注入患者體內,以最小的副作用誘導抗原特異性T細胞。

GM-CSF,顆粒細胞-巨噬細胞群落刺激因子

FLT3L,FMS酪氨酸激酶3配體

NA,新抗原

TAA,腫瘤相關抗原

TCL,腫瘤細胞裂解物抗原

(Dendritic cells in cancer immunology and immunotherapy)

以上便是目前癌症的正規治療方式,近年來積極研究的DC療法,可利用抗原裝載和DC在受控環境中的離體成熟提供了許多優點,如避免出現耐受性的信號,有多種選擇可使用的佐劑和抗原類型和在接種前的品管控制。由於需要個性化的細胞療法產品,一些缺點包括優化精確條件的複雜性和較高的成本。DC療法用於癌症免疫治療的力量以及臨床安全性以及與既定治療方法協同作用中有巨大的潛力。

參考文獻

Wculek, S. K., Cueto, F. J., Mujal, A. M., Melero, I., Krummel, M. F., & Sancho, D. (2020). Dendritic cells in cancer immunology and immunotherapy. Nature Reviews Immunology20(1), 7-24.

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