麥角硫因:一種抗氧化保健食品

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摘要

麥角硫因 (Ergothioneine, ERG) 是一種不常見的硫代組氨酸甜菜鹼氨基酸,具有強大的抗氧化活性。它由多種微生物合成,尤其是真菌(包括在蘑菇子實體中)和放線菌,但植物和動物不會分別通過土壤和飲食獲得它。動物已經為它進化出一種高度選擇性的轉運蛋白,稱為溶質載體家族 22,在人類中的成員 4 (SLC22A4),表明其重要性,ERG 甚至可能具有維生素的地位。根據 SLC22A4 的表達,ERG 在各種組織中的積累有所不同,有利於可能受到氧化壓力的紅細胞等組織。食用蘑菇或 ERG 似乎可以有效預防多種系統中的氧化壓力。ERG 似乎具有很強的細胞保護作用,在許多慢性炎症疾病中其濃度降低。它已被監管機構認定為安全的,並且可能更普遍地具有作為營養品和抗氧化劑的價值。

介紹

現在人類發現的經典維生素,如維生素 A、B 1、B 2、B 3、C、D 等,是通過供應不足導致明顯的缺乏症所發現的,例如如失明、腳氣病、糙皮病、壞血病、佝僂病等。因此,很容易確定含有此類維生素的食物來源,因為它們可以緩解或預防相關綜合徵。

如果維生素幾乎存在於個人消費的每一種食物中,那麼通過這些方式相應地很難檢測到維生素的存在。然而,最近出現的l -(+)-ergothioneine,此後稱為麥角硫因 (ERG)作為一種重要的營養素,可能是維生素的一種,它恰恰具有非常普遍存在的這些特性,通常與功能性供應不足相結合。

一類相關的營養素,尚未被證明是生命必需或必需的,但當添加量高於正常飲食通常提供的濃度時會提供健康益處,被稱為營養保健品。在這樣的營養品,也被稱為“功能食品”,這在過去的幾十年裡極大地增加我們的飲食健康狀況的重要功能認識。然而,對此類產品的熱情並不總是與其功效證據的程度或品質相匹配。

ERG 屬於營養品,因此在營養學研究評論的期刊中將其廣泛的生物學知識彙整,以便可以更容易地了解它。

The biology of ergothioneine, an antioxidant nutraceutical

圖1. ERG的功能概述。

麥角硫因 (Ergothioneine, ERG)論述備註
發現歷史Charles Tanret 於 1909 年在調查麥角真菌Claviceps purpurea 時發現的。 (IUPAC) 的名稱為(2S)-3-(2-thioxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-4-yl)-2-(trimethylammonio)propanoate。
生物合成真菌和某些酵母菌,以及放線菌和某些其他微生物。高等植物含有它但不合成它;相反,它們和其他生物從土壤中的真菌生產。
生理分布紅血球、骨髓、肝臟和腎臟、精液以及眼睛的晶狀體和角膜。被認為具有氧化壓力潛力的組織中的分佈特別高。
ERG的轉運蛋白一種溶質載體,稱為 SLC22A4(人類版本為 Uniprot Q9H015)。SLC22A4甚至在微生物系統中也能很好地表達,並且對氨基酸置換具有廣泛的耐受性。
在真菌中扮演的角色ERG 可以起到抗氧化劑的作用,也可以作為緩解壓力的緩衝劑。可能抑制氧化酶酪氨酸酶。
營養來源秀珍菇(4 mg/g DM),金頂側耳 (10.65 mg/g DM),香菇 (約 1 mg/g DM),美味牛肝菌 (> 7 mg/g DM)。天貝(tempeh) 是一種固體底物低孢根黴發酵的結果,也含有高水平的 ERG。
安全已被歐洲食品標準局等相關委員會宣佈為安全。即使在非常高的劑量,它也缺乏在這樣的測定任何可檢測的致突變性或遺傳毒性。
分析毛細管電泳或色譜法與吸光度耦合,螢光檢測,電化學檢測或MS。無水 ERG 僅在 275-276°C 下分解,可使其在接近沸水的溫度下隔離。由其酸鹼滴定的可逆性判斷,它對極端的 pH 值也很穩定。
血清和其他濃度典型值為 20–100 µg/ml。ERG 也存在於精液和人類母乳中。 也存在於晶狀體中,在白內障患者中其濃度較低。
代謝和排泄ERG被代謝和排泄十分緩慢。尿排泄很少 (<4 %)。
SLC22A4 的作用與缺血性中風相關、紅血球分化、聽力損失、類風濕關節炎、狼瘡、克羅恩氏病、 1 型糖尿病和胚胎糖尿病相關。疾病共通點為涉及氧化壓力、炎症和細胞死亡的機制。
細胞保護在高濃度,ERG 被視為一種出色的細胞保護劑。可抵禦各種細胞損傷。
氧化壓力減少大鼠肝臟和腎臟中的氧化壓力。從β-澱粉樣蛋白誘導的細胞凋亡中拯救細胞,防止棕櫚酸誘導的細胞死亡,氯化汞誘導的細胞死亡與功能障礙,並防止銅誘導的 DNA 氧化損傷。
治療慢性炎症性疾病?ERG已經被提出作為一種有用的抗氧化劑,在疾病,如急性呼吸窘迫綜合徵,CVD、慢性阻塞性肺疾病、先兆子癇、過度水合遺傳性口細胞增多症,並且在某些白血病等其他疾病中顯著降低。ERG 消耗與長壽之間存在顯著關係與較低的冠心病風險。
神經系統疾病與認知功能蘑菇已被證明對認知功能具有非常顯著的影響。每週食用 1.5 份蘑菇與輕度認知障礙(阿爾茨海默病的前兆)的發生率減半有關,而每週攝入 9 份則減少五倍。
加工食品中作為抗氧化劑的用途ERG 抑制多酚氧化酶。ERG 已被用於日本對蝦與螃蟹中的黑變病。
在化妝品中的應用ERG 也被廣泛使用,因為很多皮膚損傷是由紫外線介導的活性氧產生造成的。ERG 被稱為皮膚保護劑。

表格1. ERG的綜合論述整理。

發現與結構

ERG 是一種有點不常見的甜菜鹼氨基酸。它是由 Charles Tanret 於 1909 年在調查麥角真菌Claviceps purpurea 時發現的。它也被稱為 2-巰基組氨酸三甲基甜菜鹼,其正式的國際純粹與應用化學聯盟 (IUPAC)稱為(2S)-3-(2-thioxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-4-yl)-2-(trimethylammonio)propanoate。

生物合成與生理分布

ERG 的一個特殊特徵是,雖然它或多或少普遍分佈在高等生物中,但高等生物無法合成,實際上它可能是一種外源性來源的維生素。能夠合成它的主要生物體是真菌和某些酵母菌,以及放線菌和某些其他微生物,包括黏菌多頭泡菌、藍細菌和甲基營養菌也自然能夠生產。相關的黴菌硫醇在放線菌中的濃度通常是 ERG的10 倍,其生物合成途徑可能提供抗結核藥物靶點。其他生物通過轉運蛋白介導的攝取獲得 ERG。因此高等植物含有它但不合成它;相反,它們和其他生物從土壤中的真菌生產,並可能通過放線菌或真菌共生體。動物也被認為不會生物合成它,而是使用特定的轉運蛋白通過它們吃的植物和動物來積累它。

此外,純l- ERG 已可化學合成,基因工程微生物的發酵也能順利表達。ERG 合成的初步努力是在粟酒裂殖酵母中使用egt1在誘導型啟動子下過表達進行的。導致長時間靜止的 N 飢餓和葡萄糖飢餓條件導致最大 ERG 產量為 1606.3 µm,而野生型菌株產生 0.3 µm。

水生甲基桿菌菌株 22A 通過表達額外的egtBD基因拷貝並刪除編碼組氨酸解氨酶的基因進行工程改造,組氨酸解氨酶降解 ERG 前體1-組氨酸。所得菌株在試管中每 7 天產生高達 7.0 mg EGT/g乾細胞重量和 100 μg EGT/5 ml。絲狀真菌米曲霉也被設計為通過表達來自粗糙脈孢菌的egt1和egt2基因來產生 ERG,每公斤固體培養基產生 231 mg ERG。

表達恥垢分枝桿菌中的egtBCDE基因的大腸桿菌和介質組合物的優化導致了24mg/l或104μm分泌ERG的。在後續研究中,作者表達EGTA從恥垢分枝桿菌和其對ERG生產具有積極作用。此外它們增強了半胱氨酸和S-腺苷蛋氨酸生物合成並在補料分批發酵中獲得 1.3 g/l 或 ERG,實現了目前報告的異源 ERG 生產最高濃度。

最近,麵包酵母Saccharomyces cerevisiae的遺傳工程也被用於生產ERG。S. cerevisiae具有公認的安全 (GRAS) 狀態,已被用於多種營養化合物的商業生產;因此,它是一種極具吸引力的 ERG 生產宿主。已經測試了 16 種不同的途徑變體,其中 9 種僅包含真菌基因,一種具有來自恥垢分枝桿菌的細菌基因,以及 6 種同時包含真菌和細菌轉基因的雜交途徑變體。表現最好的菌株包含來自粗糙脈孢菌的egt1和來自C. purpurea 的egt2。使用部分因子設計改進了培養基的組成。補料分批培養在84 小時發酵後產生 598 ( sd 18) mg/l ERG。大約 60% 的測量 ERG 是細胞外的,其餘的則在細胞中積累。

在分化的生物體中,組織間溶質轉運蛋白的分佈特別是異質的,預計 SLC22A4 和 ERG 也可能分佈不均。情況確實如此,它們在被認為具有氧化壓力潛力的組織中的分佈特別高,例如紅血球、骨髓、肝臟和腎臟、精液以及眼睛的晶狀體和角膜。

SLC22A4麥角硫因轉運蛋白

儘管這種觀點仍然存在爭議,但即使是疏水性分子通常也不會“漂浮”穿過細胞的任何不受蛋白質束縛的磷脂雙層部分。異生素特別需要“搭便車”在蛋白質轉運蛋白上,這些轉運蛋白可能已經進化為“天然”物質,能夠吸收它們。雖然轉運蛋白似乎仍有一些研究不足,那些參與攝取並由人類基因組編碼的轉運蛋白現在被正式歸類為溶質載體的 SLC,外排轉運蛋白主要被歸類為 ABC 家族。

一種溶質載體,以前稱為有機陽離子轉運蛋白 N1 (OCTN1),現在稱為 SLC22A4(人類版本為 Uniprot Q9H015),這是一種具有三個糖基化位點的 551 個氨基酸轉運蛋白,具有特殊意義。它已被指定為肉鹼和四乙基銨陽離子的轉運蛋白。然而,在一篇真正具有開創性的論文中,Gründemann等人觀察到的速率(使用放射性同位素)太小而沒有生理意義,並使用我們現在稱為“非靶向代謝組學”的方法,他們在血清中培養了兩種 HEK293 細胞。第一個是正常細胞,與許多轉運蛋白一樣,實際上不以顯著水平表達 SLC22A4,而第二個已被設計為過表達轉運蛋白。然後,他們只是尋找那些吸收差異最大的分子,一種稱為水蘇鹼的分子,也稱為脯氨酸甜菜鹼,是觀察到的主要分子,水蘇鹼是柑橘汁的成分。基於結構相似性搜索的一些基本化學信息學,表明作為甜菜鹼的 ERG 確實與水蘇鹼相似。僅用 ERG 培養細胞表明它的吸收速度比四乙基銨快 100 倍,從而將 SLC22A4 指定為“ERG 轉運蛋白”。SLC22A4甚至在微生物系統中也能很好地表達,並且對氨基酸置換具有廣泛的耐受性。迄今為止,尚無其他對人類 ERG 具有顯著活性的轉運蛋白是已知的,這使其成為潛在的有趣藥物靶標。

在製作者中的角色

儘管不能確定它們在生產者和消費者生物體中是否相同,但在研究高級生物體之前,考慮 ERG 在生產者生物體本身中的作用是很有趣的。在C. purpurea的情況下,ERG 作為抗氧化劑來中和基於 H 2 O 2的植物宿主防禦反應,否則會抑制其分生孢子的產生。在結核分枝桿菌和其他分枝桿菌中,以及在其他放線菌和真菌中,很明顯ERG 可以起到抗氧化劑的作用,也可以作為緩解壓力的緩沖劑。在自然界中,許多生物體會受到氧化壓力,並產生各種分子來對抗它。這似乎也適用於蘑菇,其中 ERG 通常是主要的抗氧化劑,並且還可能抑制氧化酶酪氨酸酶。考慮到次級代謝產物形成的“目的”是在生產者生物體的不同細胞中充當信號分子,即作為信息素,有趣的是注意到這也可能涉及 ERG 的串擾,部分是由於它可能嵌入的複雜網絡。含咪唑硫醇的卵硫醇也是如此。

營養來源

甜菜鹼通常被認為對營養有益,並且許多是“相容溶質”,定義為在承受各種壓力(例如滲透壓力或熱壓力)時其積累有助於生物體生存的溶質。然而,其中只有 ERG 被視為主要的抗氧化劑。儘管燕麥等各種食品都含有 ERG,因為它們是從外源性來源中攝取的,但實際上蘑菇才是人類的主要來源。事實上,ERG 已被提議作為食用蘑菇的營養生物標誌物,儘管不同的蘑菇通常含有不同的含量,而且這些含量會隨著生理或環境條件而變化。含量最高的包括秀珍菇(Pleurotus spp.,高達 4 mg/g DM),金頂側耳Pleurotus citrinopileatus ( 10.65 mg/g DM),香菇 ( Lentinula edodes , 約 1 mg/g DM)以及美味牛肝菌(Boletus edulis , > 7 mg/g DM)。

然而,即使是普通的蘑菇或“鈕扣”蘑菇,雙孢蘑菇,也含有一些 0.4 mg/g  DM。天貝(tempeh) 是一種固體底物低孢根黴發酵的結果,也含有高水平的 ERG。蘑菇對那些尋求無肉飲食的人來說也可能是一個重要的好處,因為它們可以與肉類共享某些感官特徵。值得注意的是,“自 1978 年以來,全世界栽培食用菌的產量增加了 30 多倍,而同期人口僅增加了約 1.7 倍。

一些已經證明蘑菇的營養/健康益處及其抗氧化活性的研究並不總是試圖解構它們的成分,如 ERG,但 ERG 顯然是主要的蘑菇抗氧化劑。某些影響可能取決於腸道菌群的組成,當然它們本身可能會被 ERG 改變,就像許多其他非抗生素藥物一樣。

安全

眾所周知蘑菇等生產生物會產生許多次生代謝物,其中一些可能具有劇毒。儘管個體之間的攝入量差異很大,但是,許多高劑量研究表明,ERG 對哺乳動物來說是安全的,其水平遠遠超過食品中可能遇到的水平,並已被歐洲食品標準局等相關委員會宣佈為安全。即使在非常高的劑量,它也缺乏在這樣的測定任何可檢測的致突變性或遺傳毒性。

分析

主要涉及毛細管電泳或色譜法與吸光度耦合,螢光檢測,電化學檢測或MS。

ERG 異常穩定,因為無水 ERG 僅在 275-276°C 下分解,可使其在接近沸水的溫度下隔離。由其酸鹼滴定的可逆性判斷,它對極端的 pH 值也很穩定。

甘氨酸甜菜鹼的工業純化通過用水萃取完成和隨後的離子交換色譜法,它可以在模擬移動床的方式進行。然後可以結晶甘氨酸甜菜鹼。由於甘氨酸甜菜鹼在結構上與 ERG 相似,因此這種簡單的工業過程可能適用於 ERG。

血清和其他濃度

雖然大多數ERG是在全血中的紅血球中,已經出現了一些血清ERG濃度測量。不出所料,它隨飲食、飢餓、年齡和其他因素而變化,包括氧化壓力疾病,典型值為 20–100 µg/ml。有趣的是,ERG 也存在於精液和人類母乳中。儘管沒有負面影響,但似乎尚未確定與雄性生育能力之間的任何可能相關性,並且 ERG 改善了奶牛和綿羊的卵母細胞質量和成熟度。ERG 也存在於晶狀體中,在白內障患者中其濃度較低。

代謝和排泄

ERG被代謝和排泄十分緩慢。在最近的一項詳細研究中,Cheah等人對人類誌願者每天服用 5-25 毫克 ERG,持續 7 天。尿排泄很少 (<4 %),主要代謝物是海西寧,加上少量S-甲基-ERG ,其濃度與 ERG 水平和 ERG 劑量密切相關。在老鼠身上也有類似的觀察。

在人體研究中,氧化壓力的各種其他生物標誌物(例如,脂質過氧化產生的 8-iso-PGF2α)同時降低,證明了 ERG在體內的抗氧化功能,儘管在這種情況下,健康的年輕受試者可能沒有遭受氧化壓力。個體之間的攝取也存在相當多的差異,大概反映了他們 SLC22A4 表達的差異。放射性土壤桿菌 ( 403 )和其他細菌( 404 – 409 )含有麥角硫磷酶,可將 ERG 降解為硫脲烷酸 (3-(1H-imidazol-5-yl)prop-2-enethioic S-acid) 和三甲胺,這也意味著此類細胞具有一種或多種 ERG 轉運蛋白。硫脲烷酸可以進一步降解為谷氨酸。

ERG 的明顯健身益處和生物活性以及 SLC22A4 的作用

考慮到與從人類或動物飲食中扣留麥角酮相關的巨大技術困難,因為它無處不在,從宿主中“去除”ERG 的一種方法是通過遺傳手段去除 ERG 轉運蛋白。這實際上已經在老鼠身上完成了;與對照組相比,這種 SCL22A4 –/–小鼠的 ERG 水平低得無法估量,並且對氧化壓力比野生型更敏感。在秀麗隱桿線蟲 ( Caenorhabditis elegans)中觀察到了類似的效果。SLC22A4中的多態性,與缺血性中風相關、紅血球分化、聽力損失、類風濕關節炎、狼瘡、克羅恩氏病、 1 型糖尿病和胚胎糖尿病。SLC22A4 的表達本身可以由其他因素調節,包括 PPAR-α 活性。這些疾病的多樣性自然而然地說明了一個廣泛而共同的潛在原因,其中最簡單的原因涉及氧化壓力、炎症和細胞死亡的機制。

細胞保護

在高濃度,ERG 被視為一種出色的細胞保護劑,可抵禦各種細胞損傷。

氧化壓力

氧化壓力可以通過多種方式定義和測量,但被廣泛認為涉及感興趣的生物體的各種氧化還原系統的失調,以及各種“活性氧”的產生,主要是過氧化物,超氧化物、羥基自由基和單線態氧。

ERG 已被證明可以減少大鼠肝臟和腎臟中的氧化壓力,從β-澱粉樣蛋白誘導的細胞凋亡中拯救細胞,防止棕櫚酸誘導的細胞死亡,氯化汞誘導的細胞死亡與功能障礙,並防止銅誘導的 DNA 氧化損傷。它對多種分子的氧化具有保護作用,包括蝦青素,並在非酒精性脂肪性肝病豚鼠模型中大量積累,在心肌梗塞小鼠模型中大量積累。和心力衰竭,以及在大鼠視神經擠壓模型中。它用於抵抗 H 2 O 2誘導的細胞死亡,連苯三酚-誘導的毒性,順鉑或奧沙利鉑引起的的毒性,葡萄糖誘導的衰老,以及脂多醣 (LPS)誘導的炎症。特別是,它對缺血-再灌注損傷具有保護作用,並可能用於延長儲存血液的壽命。這種抗氧化活性可能是其生物學益處的核心。

麥角硫因作為慢性炎症性疾病的治療劑?

炎症和氧化壓力齊頭並進,因為活性氧物質(以及可導致其產生的細菌細胞壁成分等物質)會導致炎症細胞因子的產生。儘管許多慢性炎症性疾病被認為具有氧化壓力成分,但用抗壞血酸等抗氧化劑治療它們的歷史在很大程度上是一連串的失敗,治療組的預後往往比安慰劑更差。

可以說這是因為名義上的抗氧化劑分子如抗壞血酸鹽具有復雜的多電子氧化還原化學,並且實際上可以充當促氧化劑,尤其是在存在游離 Fe或 Cu 的情況。這不是ERG的問題,但是,部分是因為它能螯合它們,ERG水平降低,或ERG已經被提出作為一種有用的抗氧化劑,在疾病,如急性呼吸窘迫綜合徵,CVD、慢性阻塞性肺疾病、先兆子癇、過度水合遺傳性口細胞增多症,並且在某些白血病等其他疾病中顯著降低。

造成這種情況的證據來自多種來源,包括在人受試者中的代謝物的測量,和干預研究在動物和細胞。特別是,ERG 消耗與長壽之間存在顯著關係,而在一項有 3236 名參與者的瑞典研究中,ERG 是與“健康意識食物模式”最密切相關的代謝物’ 並且與較低的冠心病風險(ERG每增加1 sd 的風險比 (HR),HR = 0.85; P = 0.01)、心血管死亡率(HR = 0.79; P = 0.002) 和總死亡率 (HR = 0.86; P = 4 × 10 –5 )。

神經系統疾病與認知功能

蘑菇已被證明對認知功能具有非常顯著的影響,這主要歸因於它們的 ERG 含量,也隨著消費者年齡的增長而下降。在人類和囓齒動物中的證據種類包括雙盲、安慰劑對照臨床試驗和觀察性(橫斷面)研究。因此每週食用 1.5 份蘑菇與輕度認知障礙(阿爾茨海默病的前兆)的發生率減半有關,而每週攝入 9 份則減少五倍。但是請注意,至少一項蘑菇試驗表明,對健康的年輕學生沒有可衡量的益處。帕金森病患者的腦和血清 ERG 水平也有顯著差異,甚至在嬰兒猝死綜合徵中,ERG 已被證明對 β-澱粉樣蛋白誘導的神經元損傷和細胞毒性具有保護作用。它還可以作為抗抑鬱藥。這方面的證據來自小鼠的直接研究和餵養實驗,以及轉基因秀麗隱桿線蟲模型中β-澱粉樣肽的減少。如上所述,SLC22A4 多態性與缺血性中風有關。

麥角硫因在加工食品中作為抗氧化劑的用途

正如民眾利用抗氧化劑,大多數食物也可以氧化生成污點,酸敗或其他不期望的產品,通常是通過Fenton反應。而ERG 抑制多酚氧化酶,因此 ERG 已被用於日本袋對蝦的飼料中以防止儲存期間的黑變病,而富含 ERG 的蘑菇提取物也已用於預防螃蟹Chionoecetes japonicus收穫後儲存期間的黑變病。因此,人們還可以設想 ERG(無論是天然的還是添加的)在延長保質期和商業價值方面的作用。ERG 的熱穩定性在這裡尤為重要。

麥角硫因在化妝品中的應用

正如加工食品“老化”一樣,皮膚等組織也會“老化”,儘管適用相同的原則,但通常將也旨在具有美容功效的營養品稱為“藥妝品”。在這裡,ERG 也被廣泛使用,因為很多皮膚損傷是由紫外線介導的活性氧產生造成的;事實上,ERG 被稱為皮膚保護劑。

麥角硫因作為輔助因子的作用?

雖然 ERG 的作用可能僅僅是作為一種能夠清除羥基自由基和其他活性氧的抗氧化劑,尤其是在原核生物中,大多數其他維生素的作用涉及與蛋白質相互作用,通常作為輔助因子。黴菌硫醇也是如此,該分子也可以作為信號和營養資源。然而,儘管有許多假設,但迄今為止已知 ERG 作為輔助因子的唯一例子是參與林可黴素的生物合成。早期的一篇論文暗示 ERG 參與維持 Hb 中 Fe 的還原狀態,儘管顯然是準確的,但似乎沒有後續的研究。

結論

人們越來越意識到,可以通過食用沒有推薦每日攝入量或攝入量高於正常水平的物質來增強健康,這些物質通常被稱為營養保健品。ERG 是一種強效且有效的抗氧化劑,似乎是一種重要的營養品。人類飲食中 ERG 的主要來源是蘑菇(通常是擔子菌的子實體)。一種稱為 SLC22A4 的特定轉運蛋白已經進化並被選擇來影響所有已知動物的 ERG 攝取,這一事實強烈表明 ERG 對其消費者有益。

在沒有機制的情況下,發現飲食代謝物 X 在疾病 Y 中的濃度較低並不意味著給予它可能有益於預防、延遲或治愈該疾病,儘管當 X 是一種維生素時,情況很明顯,眾所周知,氧化壓力是 Y的一種破壞性成分。到目前為止,我們缺乏發現 ERG 在患有特定綜合徵的個體中較低以及外源性給藥影響功能改善的例子。

為了明確評估 ERG 的任何健康益處,隨機對照試驗的“黃金標準”可能需要時間和金錢,但是就像蘑菇一樣正在開始。一項使用純 ERG 的試驗已註冊。

參考文獻

Borodina, I., Kenny, L. C., McCarthy, C. M., Paramasivan, K., Pretorius, E., Roberts, T. J., … & Kell, D. B. (2020). The biology of ergothioneine, an antioxidant nutraceutical. Nutrition Research Reviews33(2), 190-217.

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