失智症-阿茲海默症的介紹

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有關於最大宗的失智症-阿茲海默症的介紹【樂康奇想】#健康#失智症#阿茲海默症

失智症是一種,不正常老化疾病,對患者不僅僅是損害記憶力以及思維,也對一個人的功能以及生活產生負面影響。

根據台灣在2020年12月底的人口統計資料調查,推估45歲以上的失智人口為303, 271人。佔全國總人口1.29 %,在台灣大約每77人中有1人是失智者。

而失智症中阿茲海默症 (Alzheimer’s disease, AD)佔所有病例的60-70%,全球約有5千萬病例,該病最大的問題為看護成本,估計全球每年需花一兆美元在AD患者身上,對於家庭與經濟帶來沉重負擔。

這個數字預估到2050年會增加到1.52億,到目前為止無治癒的方法,本篇文章會以簡單扼要的內容,介紹阿茲海默症的病理變化、成因假說、風險因子以及藥物治療。

阿茲海默症的病情進展可分為四階段

  1. 發病前症狀:此時期患者會有輕度的認知障礙,時間持續數年或更長,皮質與海馬迴出現早期病理變化,但日常生活尚無障礙,也沒有AD臨床症狀。
  2. 阿茲海默症輕度或早期階段:此時患者開始出現多種症狀,如注意力不集中、記憶力下降、時間和地點迷失、情緒變化以及憂鬱症等。
  3. 阿茲海默症中期階段:病變擴散到大腦皮質,記憶喪失增加,難以識別家人和朋友,喪失衝動控制,閱讀、寫作和說話困難等語言障礙。
  4. 阿茲海默症晚期或重度階段:病變擴散到大腦皮質全體區域,神經炎斑塊和神經原纖維纏結嚴重堆積,導致漸進型功能障礙與認知障礙,患者完全認不出家人,並可能因吞嚥和排尿困難而臥床不起,最終患者因這些併發症而死亡。

目前針對阿茲海默症的成因假說則分為兩類,為何目前還是假說呢,是因為針對這兩種方式的治療依然無法使AD患者痊癒。

第一種膽鹼能假說是由於大腦皮層中,膽鹼能神經元的退化,產生認知功能和記憶喪失的交替。基底前腦中的Meynert 基底核 (NBM) 嚴重神經病變,導致乙醯膽鹼表現下降。

另一種假說是類澱粉蛋白假說,類澱粉蛋白斑塊(amyloid plaques, AP)也隨著年齡的增長而沉積在正常健康的大腦中,β-前類澱粉蛋白質 (amyloid-beta precursor protein, APP)是一種穿透神經元膜的跨膜蛋白。

APP對神經元生長、存活和損傷後修復至關重要。在AD中,γ 分泌酶和β 分泌酶在蛋白水解過程中共同作用,導致 APP 被分成更小的片段,β-類澱粉蛋白質(beta-amyloid protein,  Aβ)。

其中一些片段會產生β類澱粉蛋白原纖維,然後形成團塊,這些團塊在神經元外以緻密的形式堆積,稱為類澱粉斑塊。

阿茲海默症中最重要的風險因素為老化,大多數阿茲海默症病例在 65 歲以後開始發病。衰老是一個複雜且不可逆的過程,使得在阿茲海默症早期很難區分病例。

阿茲海默症中的早發性阿茲海默症(EOAD),是比較罕見的,約佔1-6%,大多數是家族性阿茲海默症,年齡範圍為 30- 65 歲。第二種是一般的阿茲海默症也稱遲發性AD(LOAD),即發病年齡在65歲以上。

70% 的 AD 病例與遺傳因素有關,大多數 EOAD 病例以常染色體顯性遺傳模式遺傳,類澱粉前體蛋白 (APP)、早老素-1 (PSEN-1)、早老素-2 (PSEN-2)以及載脂蛋白E (ApoE) 等顯性基因發生突變都是 AD 風險因子。

心血管疾病也被認為是阿茲海默症的一個重要危險因素,例如中風與神經組織丟失,導致失智風險增加,這會增強退行性效應,並影響類澱粉蛋白和 tau 病理學。

截至目前,只有兩類藥物被批准用於治療阿茲海默症,包括乙醯膽鹼酯酶抑製劑(天然衍生、合成和混合類似物)和N-甲基d -天門冬胺酸拮抗劑(NMDA)。儘管這兩類藥物具有治療作用,但它們僅對治療 AD 症狀有效,而不能治癒或預防疾病。

Aducanumab(商品名Aduhelm)是以β-類澱粉蛋白為清除目標的單株抗體。於2021年6月在美國獲美國食品藥品監督管理局(FDA)有條件批准上市。

高劑量的 Aducanumab 有可能減緩早發性疾病患者,與AD相關的認知衰退。然而,aducanumab 不能逆轉記憶喪失。該藥物的批准使AD患者充滿希望,但也引發了對其真正益處的許多懷疑。

長久以來,天然萃取物已被用作多種病理疾病的治療劑,最近的研究表明它們具有神經保護作用。體外和體內研究證明,天然萃取物具有治療 AD 的潛力,這使得其中一些進入臨床試驗階段。

尼古丁是第一個進入 阿茲海默症 臨床試驗的天然化合物,隨後其他化合物如維生素 C、E 和 D 因其對神經發炎和氧化損傷的保護作用,而受到更多關注和興趣。

另外,如麥角硫因(Ergothioneine, ERG)也被證實在小鼠上能阻止Aβ在海馬迴中的積累和腦脂質過氧化,恢復乙醯膽鹼酯酶 (AChE) 活性。保護小鼠免受Aβ誘導的記憶和學習能力喪失。

根據調查顯示老年人的全血ET表現在60歲以後顯著下降。此外,與年齡匹配的受試者相比,這些患有輕度認知障礙的受試者中的一部分血漿,ET表現顯著降低。

ET在研究上被報導為衰老和失智的生物標誌物,氧化損傷會加速衰老和衰老相關疾病,ET等自由基清除劑的下降可能會促進失智和衰老相關事件的進展。

根據日本的小規模臨床實驗,對 52 名健康志願者(18 名男性和 34 名女性,包括輕度認知障礙者)進行了一項隨機、安慰劑對照、雙盲、平行組研究。受試者食用5 mg 金頂側耳萃取麥角硫因的錠劑,作為測試食物。

12 週後與安慰劑組相比,在語言記憶、簡單注意力和持續注意力方面有顯著改善。實驗結果證實持續攝入ET可改善正常受試者,和輕度認知障礙者的認知功能。

總之,天然萃取物通過作用於多種機制的途徑,在治療阿茲海默症方面顯示出巨大的潛力。其他如地中海飲食 (MD)、智力活動和高等教育都可以減少阿茲海默症和記憶喪失的進展,並增加腦容量和認知功能。

幾項研究表明,多樣的飲食、運動和認知訓練,可抑制阿茲海默症狀和控制心血管危險因素。

#樂憶家金頂側耳 #麥角硫因

參考文獻

台灣失智症協會-台灣失智症人口推估 (2022/04/05)

Wiki-Dementia (2022/04/05)

Breijyeh, Z., & Karaman, R. (2020). Comprehensive review on Alzheimer’s disease: Causes and treatment. Molecules, 25(24), 5789.

Aducanumab (2022/04/11)

Alzheimer’s disease (2022/4/14)

Beshir, S. A., Aadithsoorya, A. M., Parveen, A., Goh, S. S. L., Hussain, N., & Menon, V. B. (2022). Aducanumab Therapy to Treat Alzheimer’s Disease: A Narrative Review. International Journal of Alzheimer’s Disease2022.

Yang, N. C., Lin, H. C., Wu, J. H., Ou, H. C., Chai, Y. C., Tseng, C. Y., … & Song, T. Y. (2012). Ergothioneine protects against neuronal injury induced by β-amyloid in mice. Food and chemical toxicology50(11), 3902-3911.

Cheah, I. K., Feng, L., Tang, R. M., Lim, K. H., & Halliwell, B. (2016). Ergothioneine levels in an elderly population decrease with age and incidence of cognitive decline; a risk factor for neurodegeneration?. Biochemical and Biophysical Research Communications478(1), 162-167.

Wu, L. Y., Cheah, I. K., Chong, J. R., Chai, Y. L., Tan, J. Y., Hilal, S., … & Lai, M. K. (2021). Low plasma ergothioneine levels are associated with neurodegeneration and cerebrovascular disease in dementia. Free Radical Biology and Medicine177, 201-211.

Kondoh, H., Teruya, T., Kameda, M., & Yanagida, M. (2022). Decline of ergothioneine in frailty and cognition impairment. FEBS letters.

渡邉憲和. (2020). 健常者および軽度認知障害者に対するエルゴチオネイン含有食品の認知機能改善効果―ランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験―. 薬理と治療48(4), 685-697.

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