失智症是一種，不正常老化疾病，對患者不僅僅是損害記憶力以及思維，也對一個人的功能以及生活產生負面影響。
根據台灣在2020年12月底的人口統計資料調查，推估45歲以上的失智人口為303, 271人。佔全國總人口1.29 %，在台灣大約每77人中有1人是失智者。
而失智症中阿茲海默症 (Alzheimer’s disease, AD)佔所有病例的60-70%，全球約有5千萬病例，該病最大的問題為看護成本，估計全球每年需花一兆美元在AD患者身上，對於家庭與經濟帶來沉重負擔。
這個數字預估到2050年會增加到1.52億，到目前為止無治癒的方法，本篇文章會以簡單扼要的內容，介紹阿茲海默症的病理變化、成因假說、風險因子以及藥物治療。
阿茲海默症的病情進展可分為四階段
- 發病前症狀：此時期患者會有輕度的認知障礙，時間持續數年或更長，皮質與海馬迴出現早期病理變化，但日常生活尚無障礙，也沒有AD臨床症狀。
- 阿茲海默症輕度或早期階段：此時患者開始出現多種症狀，如注意力不集中、記憶力下降、時間和地點迷失、情緒變化以及憂鬱症等。
- 阿茲海默症中期階段：病變擴散到大腦皮質，記憶喪失增加，難以識別家人和朋友，喪失衝動控制，閱讀、寫作和說話困難等語言障礙。
- 阿茲海默症晚期或重度階段：病變擴散到大腦皮質全體區域，神經炎斑塊和神經原纖維纏結嚴重堆積，導致漸進型功能障礙與認知障礙，患者完全認不出家人，並可能因吞嚥和排尿困難而臥床不起，最終患者因這些併發症而死亡。
目前針對阿茲海默症的成因假說則分為兩類，為何目前還是假說呢，是因為針對這兩種方式的治療依然無法使AD患者痊癒。
第一種膽鹼能假說是由於大腦皮層中，膽鹼能神經元的退化，產生認知功能和記憶喪失的交替。基底前腦中的Meynert 基底核 (NBM) 嚴重神經病變，導致乙醯膽鹼表現下降。
另一種假說是類澱粉蛋白假說，類澱粉蛋白斑塊（amyloid plaques, AP）也隨著年齡的增長而沉積在正常健康的大腦中，β-前類澱粉蛋白質 (amyloid-beta precursor protein, APP)是一種穿透神經元膜的跨膜蛋白。
APP對神經元生長、存活和損傷後修復至關重要。在AD中，γ 分泌酶和β 分泌酶在蛋白水解過程中共同作用，導致 APP 被分成更小的片段，β-類澱粉蛋白質（beta-amyloid protein, Aβ）。
其中一些片段會產生β類澱粉蛋白原纖維，然後形成團塊，這些團塊在神經元外以緻密的形式堆積，稱為類澱粉斑塊。
阿茲海默症中最重要的風險因素為老化，大多數阿茲海默症病例在 65 歲以後開始發病。衰老是一個複雜且不可逆的過程，使得在阿茲海默症早期很難區分病例。
阿茲海默症中的早發性阿茲海默症（EOAD），是比較罕見的，約佔1-6%，大多數是家族性阿茲海默症，年齡範圍為 30- 65 歲。第二種是一般的阿茲海默症也稱遲發性AD（LOAD），即發病年齡在65歲以上。
70% 的 AD 病例與遺傳因素有關，大多數 EOAD 病例以常染色體顯性遺傳模式遺傳，類澱粉前體蛋白 (APP)、早老素-1 (PSEN-1)、早老素-2 (PSEN-2)以及載脂蛋白E (ApoE) 等顯性基因發生突變都是 AD 風險因子。
心血管疾病也被認為是阿茲海默症的一個重要危險因素，例如中風與神經組織丟失，導致失智風險增加，這會增強退行性效應，並影響類澱粉蛋白和 tau 病理學。
截至目前，只有兩類藥物被批准用於治療阿茲海默症，包括乙醯膽鹼酯酶抑製劑（天然衍生、合成和混合類似物）和N-甲基d -天門冬胺酸拮抗劑（NMDA）。儘管這兩類藥物具有治療作用，但它們僅對治療 AD 症狀有效，而不能治癒或預防疾病。
Aducanumab（商品名Aduhelm）是以β-類澱粉蛋白為清除目標的單株抗體。於2021年6月在美國獲美國食品藥品監督管理局(FDA)有條件批准上市。
高劑量的 Aducanumab 有可能減緩早發性疾病患者，與AD相關的認知衰退。然而，aducanumab 不能逆轉記憶喪失。該藥物的批准使AD患者充滿希望，但也引發了對其真正益處的許多懷疑。
長久以來，天然萃取物已被用作多種病理疾病的治療劑，最近的研究表明它們具有神經保護作用。體外和體內研究證明，天然萃取物具有治療 AD 的潛力，這使得其中一些進入臨床試驗階段。
尼古丁是第一個進入 阿茲海默症 臨床試驗的天然化合物，隨後其他化合物如維生素 C、E 和 D 因其對神經發炎和氧化損傷的保護作用，而受到更多關注和興趣。
另外，如麥角硫因(Ergothioneine, ERG)也被證實在小鼠上能阻止Aβ在海馬迴中的積累和腦脂質過氧化，恢復乙醯膽鹼酯酶 (AChE) 活性。保護小鼠免受Aβ誘導的記憶和學習能力喪失。
根據調查顯示老年人的全血ET表現在60歲以後顯著下降。此外，與年齡匹配的受試者相比，這些患有輕度認知障礙的受試者中的一部分血漿，ET表現顯著降低。
ET在研究上被報導為衰老和失智的生物標誌物，氧化損傷會加速衰老和衰老相關疾病，ET等自由基清除劑的下降可能會促進失智和衰老相關事件的進展。
根據日本的小規模臨床實驗，對 52 名健康志願者（18 名男性和 34 名女性，包括輕度認知障礙者）進行了一項隨機、安慰劑對照、雙盲、平行組研究。受試者食用5 mg 金頂側耳萃取麥角硫因的錠劑，作為測試食物。
12 週後與安慰劑組相比，在語言記憶、簡單注意力和持續注意力方面有顯著改善。實驗結果證實持續攝入ET可改善正常受試者，和輕度認知障礙者的認知功能。
總之，天然萃取物通過作用於多種機制的途徑，在治療阿茲海默症方面顯示出巨大的潛力。其他如地中海飲食 (MD)、智力活動和高等教育都可以減少阿茲海默症和記憶喪失的進展，並增加腦容量和認知功能。
幾項研究表明，多樣的飲食、運動和認知訓練，可抑制阿茲海默症狀和控制心血管危險因素。
參考文獻
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