我就懶該怎麼辦?-產後肥胖-續

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在上一部影片中,我們提到以正統方式輔以醫師諮詢來幫助減重。但有許多人會說,阿我就懶阿!難道除了少吃多動就沒其他偷吃步的方式了嗎?

為了達到我們的目的,需要回歸一切的原點,也就是找出阻斷脂肪酸合成的方式。當身體攝取醣類時,會分解成葡萄糖,進入脂肪細胞中。

葡萄糖經由糖解(glycolysis)作用轉化為丙酮酸(pyruvate),再藉由檸檬酸循環(TCA cycle)讓後續化合物產生ATP。

而糖解反應的代謝物,則會活化碳水化合物反應元件結合蛋白 ( Carbohydrate response element-binding protein -α, ChREBP -α),進入脂肪細胞核內與DNA結合,產生ChREBP -β型蛋白。

最終ChREBP活化標的基因,產生乙醯輔酶A羧化酶 1 (acetyl-CoA carboxylases 1 , ACC1)、脂肪酸合酶 (fatty acid synthase, FASN)以及硬脂醯輔酶 A 去飽和酶 1 (stearoyl-CoA desaturase-1 , SCD1)。

這些酶促使檸檬酸合成脂肪酸,體內高脂肪酸會抑制這個途徑。另外由胰島素誘導的脂肪生成轉錄因子(sterol regulatory element-binding protein-1, SREBP-1),可能會在脂肪生成中起次要作用。

因此我們發現ChREBP在脂肪酸合成扮演重要角色,抑制ChREBP就能抑制脂肪酸合成,實際上某些降膽固醇藥物如立普妥(Atorvastatin)就有這種功能。

但這些藥物也有副作用如橫紋肌溶解,我們需要另闢他徑。

另一種方式是藉由AMP活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK),來抑制ACC1的合成,達到抑制脂肪酸合成的效果。

在2018年前藥理學期刊中,證實每天以100 mg/kg EGCG (Epigallocatechin-3-gallate)給小鼠服用20周,能活化AMPK以及減少小鼠的肥胖和附睾白色脂肪組織重量。

另外在2017年的營養素期刊中,也發現以EGCG (10 μM)處理1天的已分化3T3-L1 前脂肪細胞,藉由螢光顯微鏡以及流式細胞儀發現EGCG會產生脂肪細胞自噬作用 (Autophagic Lipolysis ),使脂肪細胞減少。

過去的影片曾經介紹過EGCG吸收效率很差的問題,提過用化學修飾或奈米粒子包覆的方式解決。

化學修飾存在有機溶劑殘留的問題,而奈米粒子在過量離子、胃腸道pH值和不同消化酶的影響下容易發生變化。因此EGCG 在運輸過程中不能很好地防止降解和氧化。

為了解決吸收效率問題,我們也可使用細胞穿透肽( Cell-penetrating peptides, CPPs )這種短鏈胜肽,可促進細胞攝取小化合物,到大DNA片段的分子。

過去在實驗室或醫療上作為運輸siRNA、反義寡核苷酸(antisense oligonucleotide)、誘餌DNA (decoy DNA) 和質體 (plasmid)的方法。

一個名為X-EGCG,由Peptide X (CPPs)攜帶的EGCG複合物,使其更容易穿透脂肪細胞被人體吸收。這項技術在2020化妝品和香水行業國際創新博覽會 (Cosmetic360) ,獲得了優勝入圍。

從結果來看,EGCG能抑制脂肪細胞,但礙於對人體吸收效率太差,需要大量攝取才有減重的可能。

以口服提高EGCG吸收的方式又有潛在問題,可以嘗試以塗抹讓CPPs攜帶EGCG滲透到想消除的部位,可能更加事半功倍。

參考文獻

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立普妥膜衣錠-光田綜合醫院 (2022/4/15)

Dai, W., Ruan, C., Zhang, Y., Wang, J., Han, J., Shao, Z., … & Liang, J. (2020). Bioavailability enhancement of EGCG by structural modification and nano-delivery: A review. Journal of Functional Foods65, 103732.

Cell-penetrating peptide (2022/04/15)

Cosmetic Victories Finalist Profile: Penetrating Peptide for Enhanced ROS Elimination (2022/04/15)

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