目前治療 肥胖 藥物可分為兩大類，一種是平衡體內血脂，使血液內的LDL(攜帶膽固醇的低密度脂蛋白)不會過度堆積，另一種則是抑制食慾以及刺激脂肪分解。而 肥胖 帶來的另一種效應則是慢性的發炎反應，以及動脈粥狀硬化，因此如他汀類藥物 (Statins)通過抑制PAI-1啟動子活性，降低IL6表達等抑制發炎反應，同時也能藉由在脂肪細胞中誘導PPAR γ，降低膽固醇和SRB1刺激，抑制脂肪細胞中的脂質積累。另外如非諾貝特 (Fenofibrate)，另一種PPAR α活化劑，能夠降低體重，減少內臟脂肪組織。
圖1. 治療肥胖與血脂相關的藥物
表1. 治療血脂異常的藥物
血脂異常代表性藥物
HMG-CoA還原酶抑製劑-他汀類 (Statins)
3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑製劑，也稱為他汀類藥物，以競爭性方式抑制HMG-CoA向甲羥戊酸 (mevalonic acid)轉化。他汀類藥物增加肝臟中LDL受體的表達，增加LDL分解代謝並降低總膽固醇，分別導致LDL和 TG (三酸甘油酯，Triglyceride)降低21–55％和6％–30％，而HDL增加2％–10％ 。他汀類藥物治療的患者可能會併發糖尿病，儘管似乎與劑量有關，而普伐他汀 (pravastatin)和匹伐他汀 (pitavastatin)發生的頻率可能較少。
纖維酸衍生物-貝特類 (Fibrates)
纖維狀物質會降低血漿富含TG的脂蛋白。這些藥物能夠增加脂蛋白的脂解作用，但它們也可以增加FA肝臟的攝取並減少肝臟TG的產生，使TG降低35％至50％。貝特類增加HDL膽固醇由5-20％，並且還促使PPAR的活化α。通常，而LDL膽固醇則降低20-25％。纖維蛋白將膽固醇含量低的LDL小顆粒轉化為富含膽固醇的LDL大顆粒，可以更有效地從循環中清除，從而改善了動脈粥樣硬化的形成。
菸鹼酸 (Niacin)
菸鹼酸 (Niacin)是目前可用於提高HDL(攜帶膽固醇的高密度脂蛋白)水平的最有效藥物之一。但高劑量菸酸會增加尿酸水平，並會增加血液中葡萄糖濃度。
依澤替米貝(Ezetimibe)
依澤替米貝通過抑制腸內膽固醇吸收（透過NPC1L1轉運蛋白）並減少其向肝臟的遞送而起作用，增強肝臟LDL受體的表達。單一藥物或與他汀類藥物聯合使用時，該藥物可使LDL濃度分別降低10％–18％或34％–61％。依澤替米貝還能夠降低Apo-B水平（降低11％–16％）。
表2. 治療肥胖相關的藥物
肥胖使用的代表性藥物
奧利司他(Orlistat)
奧利司他抑制胃和胰脂肪酶，這些酶在飲食脂肪的消化中起關鍵作用。因此，奧利司他通過阻礙脂肪腸道吸收導致體重減輕（體重減輕3％），改善了葡萄糖耐受性異常，以及改善脂質總膽固醇和LDL的參數。值得注意的是，奧利司他可以逆轉肝臟脂肪變性，但不能逆轉脂肪細胞肥大。
西布曲明 (Sibutramine)
而其他治療如厭食症的藥物則影響神經遞質的表達，西布曲明是NA (正腎上腺素)和5-羥色胺（5-HT）神經元再攝取的抑製劑，由於有害的心血管副作用而不再使用。該藥物可導致體重減輕5％，減少腰圍，降低血清TG以及CRP (C-Reactive protein)，同時增加血清HDL濃度和胰島素敏感性。
二乙基丙酸(Diethylpropion)
二乙基丙酸是一種類似於苯丙胺的擬交感神經胺，是一種前體藥，其代謝為2-乙基氨基-1-苯基-丙-1-酮和N，N-二乙基去氧麻黃鹼代謝物，後者起其作用。這種代謝物充當NA轉運蛋白的底物，抑制NA再攝取，同時刺激其釋放。
苯丁胺 (Phentermine)與洛卡斯林(Lorcaserin)
苯丁胺是一種類似於苯丙胺的擬交感神經胺，但具有潛在的加成潛力。它也作為DA(多巴胺)受體激動劑和為NA受體部分激動劑或拮抗劑，而洛卡斯林是一個5-HT2C受體活化劑。兩種藥物均會減少食物攝入並增加飽腹感，並導致體重減輕，分別為5％和8％。
納曲酮 (Naltrexone)
另外也有將抗憂鬱藥作為肥胖治療的藥物，如納曲酮是促黑素皮質激素（POMC）神經元和安非他酮（bupropion，一種NA和DA再攝取抑製劑）中受體的拮抗劑。與這些藥物合用可減少食物攝入量和體重（體重減輕超過8％），和脂肪量（不改變飲食誘導的肥胖大鼠瘦體重）。其中一項研究還報告了這種組合可降低內臟脂肪組織重量。在這些藥物中添加胰島澱粉樣多肽（amylin，胰B細胞與胰島素共釋放的肽）似乎會產生更好的結果，這是由於黑素皮質素（MC）途徑的調節（增加了下視丘神經元中MC4受體的表達）。
托吡酯 (Topiramate)
另一方面，抗癲癇藥也能作為控制肥胖的藥物，托吡酯 (Topiramate)是一種抗癲癇藥，可作為AMPA（α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑丙酸）受體的拮抗劑，並積極調節γ-氨基丁酸（GABA）受體。托吡酯顯著誘導體重減輕，降低血糖，胰島素血症，胰島素抵抗和TG，同時增加飲食誘導的肥胖大鼠的脂聯素血漿濃度。托吡酯通過不完全了解的機制不會影響動脈壓或焦慮。但是，可能涉及抑制食物的攝入，抑制瘦素表達以及增加WAT和BAT中UCP-2和3表達。托吡酯是一種抗癲癇藥，可作為AMPA（α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑丙酸）受體的拮抗劑，並積極調節γ-氨基丁酸（GABA）受體。
利拉魯肽 (Liraglutide)
利拉魯肽是一種胰高血糖素樣肽1受體活化劑（GLP-1RA），最初被批准為抗糖尿病藥，最近又以更高劑量被用作抗肥胖藥，體重減輕了9％。利拉魯肽，通過增加GLP-1的表達，減少食物攝取和食慾和修改食物偏好，即，改善飲食和降低情緒飲食，這增加了重量降低的機率。利拉魯肽還可以減緩胃排空，一種有助於減少食物攝入的機制。此外，該藥物可對代謝產生更廣泛的影響，因為據描述GLP-1在人的成熟脂肪細胞中具有抗脂肪生成，抗脂生成和促脂分解的作用，並且在中樞神經系統（CNS）中具有活化GLP-1R的作用。
脂肪組織是一種複雜的器官，對全身生理機能有明顯的影響。脂肪組織的失調，是肥胖症以及相關疾病的關鍵因素。儘管可用於治療病的藥物數量有所增加，但血脂異常和肥胖症患病率仍在上升。脂肪組織失調最明顯就是出現血脂異常和肥胖症。確定了這些藥物對脂肪組織的調節以及臨床實驗結果，了解它們在代謝，炎症，動脈粥樣硬化，胰島素敏感性和脂肪形成所涉及的途徑調節之間的差異。可以讓我們對於這些問題找到新的解決方案，或是在已經使用的藥物之間進行調整與組合，讓我們對脂肪組織的異常有更好的治療與改善方式。
Drugs Involved in Dyslipidemia and Obesity Treatment: Focus on Adipose Tissue
參考文獻
Dias, S., Paredes, S., & Ribeiro, L. (2018). Drugs involved in dyslipidemia and obesity treatment: focus on adipose tissue. International journal of endocrinology, 2018.
